第一節 地西泮片的簡(jiǎn)介
地西泮片,適應癥為1、主要用于焦慮、鎮靜催眠,還可用于抗癲癇和抗驚厥;2、緩解炎癥引起的反射性肌肉痙攣等;3、用于治療驚恐癥;4、肌緊張性頭痛5、可治療家族性、老年性和特發(fā)性震顫。6、可用于麻醉前給藥。6.可用于麻醉前給藥。(可研報告)
第二節 地西泮片的作用及原理
藥物相互作用
1.與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。
2.與易成癮和其他可能成癮藥合用時(shí),成癮的危險性增加。
3.與酒及全麻藥、可樂(lè )定、鎮痛藥、吩噻嗪類(lèi)、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥合用時(shí),可彼此增效,應調整用量。
4.與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用,可使降壓作用增強。
5.與西咪替丁、普奈洛爾合用本藥清除減慢,血漿半衰期延長(cháng)。
6.與撲米酮合用由于減慢后者代謝,需調整撲米酮的用量。
7.與左旋多巴合用時(shí),可降低后者的療效。
8.與利福平合用,增加本品的消除,血藥濃度降低。
9.異煙肼抑制本品的消除,致血藥濃度增高。
10.與地高辛合用,可增加地高辛血藥濃度而致中毒。
藥物過(guò)量
出現持續的精神錯亂、嚴重嗜睡、抖動(dòng)、語(yǔ)言不清、蹣跚、心跳異常減慢、呼吸短促或困難、嚴重乏力。超量或中毒宜及早對癥處理,包括催吐或洗胃以及呼吸循環(huán)方面的支持療法,苯二氮受體拮抗劑氟馬西尼 (flumazenil)可用于該類(lèi)藥物過(guò)量中毒的解救和診斷。中毒出現興奮異常時(shí),不能用巴比妥類(lèi)藥。
藥理毒理
本品為長(cháng)效苯二氮類(lèi)藥。苯二氮類(lèi)為中樞神經(jīng)系統抑制藥,可引起中樞神經(jīng)系統不同部位的抑制,隨著(zhù)用量的加大,臨床表現可自輕度的鎮靜到催眠甚至昏迷。本類(lèi)藥的作用部位與機制尚未完全闡明,認為可以加強或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用,GABA 在苯二氮受體相互作用下,主要在中樞神經(jīng)各個(gè)部位,起突觸前和突觸后的抑制作用。本類(lèi)藥為苯二氮受體的激動(dòng)劑,苯二氮受體為功能性超分子(supramolecular)功能單位,又稱(chēng)為苯二氮-GABA受體-親氯離子復合物的組成部分。受體復合物位于神經(jīng)細胞膜,調節細胞的放電,主要起氯通道的閾閥(gating)功能。GABA 受體激活導致氯通道開(kāi)放,使氯離子通過(guò)神經(jīng)細胞膜流動(dòng),引起突觸后神經(jīng)元的超極化,抑制神經(jīng)元的放電,這個(gè)抑制轉譯為降低神經(jīng)元興奮性,減少下一步去極化興奮性遞質(zhì)。苯二氮類(lèi)增加氯通道開(kāi)發(fā)的頻率,可能通過(guò)增強 GABA與其受體的結合或易化GABA受體與氯離子通道的聯(lián)系來(lái)實(shí)現。苯二氮類(lèi)還作用在 GABA 依賴(lài)性受體。
(1)抗焦慮、鎮靜催眠作用。通過(guò)刺激上行性網(wǎng)狀激活系統內的GABA受體,提高GABA 在中樞神經(jīng)系統的抑制,增強腦干網(wǎng)狀結構受刺激后的皮層和邊緣性覺(jué)醒反應的抑制和阻斷。分子藥理學(xué) 研究 提示,減少或拮抗GABA的合成,本類(lèi)藥的鎮靜催眠作用降低,如增加其濃度則能加強苯二氮類(lèi)藥的催眠作用。
(2)遺忘作用。地西泮在治療劑量時(shí)可以干擾記憶通路的建立,從而影響近事記憶。
(3)抗驚厥作用??赡苡捎谠鰪娡挥|前抑制,抑制皮質(zhì)-丘腦和邊緣系統的致癇灶引起癲癇活動(dòng)的擴散,但不能消除病灶的異?;顒?dòng)。
(4)骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突觸傳出通路和單突觸傳出通路。地西泮由于具有抑制性神經(jīng)遞質(zhì)或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制多突觸和單突觸反射。苯二氮類(lèi)也可能直接抑制運動(dòng)神經(jīng)和肌肉功能。
藥代動(dòng)力學(xué)
口服吸收快而完全,生物利用度約76%。0.5~2 小時(shí)血藥濃度達峰值,4 ~10天血藥濃度達穩態(tài),T1/2為 20~70小時(shí)。血漿蛋白結合率高達99%。地西泮及其代謝物脂溶性高,容易穿透血腦屏障;可通過(guò)胎盤(pán),可分泌入乳汁。本品主要在肝臟代謝,代謝產(chǎn)物去甲地西泮和去甲羥地西泮等,亦有不同程度的藥理活性,去甲地西泮的T1/2可達30~100小時(shí)。本品有腸肝循環(huán),長(cháng)期用藥有蓄積作用。代謝產(chǎn)物可滯留在血液中數天甚至數周,停藥后消除較慢。地西泮主要以代謝物的游離或結合形式經(jīng)腎排泄。
第三節 地西泮片的注意事項
1.對苯二氮類(lèi)藥物過(guò)敏者,可能對本藥過(guò)敏;
2.肝腎功能損害者能延長(cháng)本藥清除半衰期。
3.癲癇患者突然停藥可引起癲癇持續狀態(tài);
4.嚴重的精神抑郁可使病情加重,甚至產(chǎn)生自殺傾向,應采取預防措施。
5.避免長(cháng)期大量使用而成癮,如長(cháng)期使用應逐漸減量,不宜驟停。
6.對本類(lèi)藥耐受量小的患者初用量宜小。
以下情況慎用:
①?lài)乐氐募毙砸掖贾卸?,可加重中樞神?jīng)系統抑制作用。
②重度重癥肌無(wú)力,病情可能被加重。
③急性或隱性發(fā)生閉角型青光眼可因本品的抗膽堿能效應而使病情加重。
④低蛋白血癥時(shí),可導致易嗜睡、難醒。
⑤多動(dòng)癥者可有反常反應。
⑥嚴重慢性阻塞性肺部病變,可加重呼吸衰竭。
⑦外科或長(cháng)期臥床病人,咳嗽反射可受到抑制。
⑧有藥物濫用和成癮史者。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1.在妊娠三個(gè)月內,本藥有增加胎兒致畸的危險,孕婦長(cháng)期服用可成癮,使新生兒呈現撤藥癥狀激惹、震顫、嘔吐、腹瀉;妊娠后期用藥影響新生兒中樞神經(jīng)活動(dòng)。分娩前及分娩時(shí)用藥可導致新生兒肌張力較弱,應禁用。
2.本品可分泌入乳汁,哺乳期婦女應避免使用。
兒童用藥
幼兒中樞神經(jīng)系統對本藥異常敏感,應謹慎給藥。
老年用藥
老年人對本藥較敏感,用量應酌減。
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