第一節 丁胺卡那霉素的簡(jiǎn)介
阿米卡星 俗稱(chēng)：丁胺卡那霉素、阿米卡霉素。英文名amikacin、amikin。是卡那青霉素a的半合成衍生物的硫酸鹽，白色或類(lèi)白色結晶性粉末，幾乎無(wú)臭，無(wú)味。本品在水中易溶，在乙醇中幾乎不溶。（立項申請）
第二節 丁胺卡那霉素的用途
本品抗菌譜與慶大霉素相似，但對耐卡那霉素、妥布霉素和慶大霉素的細菌包括綠膿桿菌和沙雷氏桿菌仍有效。所以臨床用于對慶大、卡那霉素耐藥菌引起的嚴重感染，可與青霉素類(lèi)及頭孢菌素類(lèi)合用。
藥理毒理
氨基糖苷類(lèi)抗生素合成原理
硫酸阿米卡星是一種氨基糖苷類(lèi)抗生素。本品對多數腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門(mén)菌屬、枸櫞酸桿菌屬、沙雷菌屬等均具良好作用，對銅綠假單胞菌及其他假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬等亦有良好作用；對腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌、耶爾森菌屬、胎兒彎曲菌、結核桿菌及某些非結核分枝桿菌屬亦具較好抗菌作用，其抗菌活性較慶大霉素略低。本品最突出的優(yōu)點(diǎn)是對許多腸道革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的氨基糖苷類(lèi)鈍化酶穩定，不會(huì )為此類(lèi)酶鈍化而失去抗菌活性。在目前所分離到的12種鈍化酶中，本品僅可為AAC（6’）所鈍化，此外AAD（4’）和APH（3’）－Ⅲ偶可導致細菌對本品中度耐藥。臨床分離的腸桿菌科細菌中對慶大霉素、妥布霉素和奈替米星等氨基糖苷類(lèi)耐藥者約60%～70%對本品仍敏感。近年來(lái)革蘭陰性桿菌中對阿米卡星耐藥菌株亦有增多。
革蘭陽(yáng)性球菌中本品除對葡萄球菌屬中甲氧西林敏感株有良好抗菌作用外，肺炎鏈球菌、各組鏈球菌及腸球菌屬對之大多耐藥。本品對厭氧菌無(wú)效。
本品作用機制為作用于細菌核糖體的30S亞單位，抑制細菌合成蛋白質(zhì)。阿米卡星與半合成青霉素類(lèi)或頭孢菌素類(lèi)合用?？色@協(xié)同抗菌作用。
藥代動(dòng)力學(xué)
配備好的阿米卡星注射液
肌內注射后迅速被吸收。主要分布于細胞外液，正常嬰兒腦脊液中濃度可達同時(shí)期血藥濃度的10～20%，當腦膜有炎癥時(shí)，則可達同期血藥濃度的50%，但在心臟心耳組織、心包液、肌肉、脂肪和間質(zhì)液內的濃度很低；5～15%的藥量重新分布到各種組織，可在腎臟皮質(zhì)細胞和內耳液中積蓄。穿過(guò)胎盤(pán)，尿中濃度高，滑膜液中可達治療濃度。支氣管分泌物、膽汁及房水中濃度低，腹水中濃度很難預測。分布容積為0.21L/kg，蛋白結合率低，在腎臟皮質(zhì)中可與組織結合。肌內注射后血藥濃度于0.75～1.5小時(shí)達峰值，一次肌注250、375與500mg后，平均峰濃度分別為12、16與21μg/ml，6小時(shí)尿藥濃度分別為560、700及830μg/ml。靜滴后15～30分鐘達峰值，一次靜滴500mg，30分鐘滴完時(shí)的平均血藥峰濃度為38μg/ml。發(fā)熱患者血藥濃度減低。T1/2成人為2～2.5小時(shí)，無(wú)尿患者中T1/2可長(cháng)達30小時(shí)，燒傷患者為l～1.5小時(shí)；胎兒為3.7小時(shí)，新生兒為4～8小時(shí)（與出生時(shí)體重和年齡成反比）。本品在體內不代謝。主要經(jīng)腎小球濾過(guò)排出，9小時(shí)內排出84～92%；一次肌注0.5g，尿藥濃度可高達800μg/ml以上，24小時(shí)內排出94～98%，10～20天內完全排泄。血液透析與腹膜透析可自血液中清除相當量的藥物，從而使半衰期顯著(zhù)縮短。
第三節 丁胺卡那霉素的注意事項
與慶大霉素相似，耳毒作用與卡那霉素更相似，腎功能減退患者應減量或延長(cháng)給藥間隔。
本品的耳毒性和腎毒性與卡那霉素相近，故腎功能減退者、脫水者、老年患者及使用強效利尿劑的患者應慎用或減量。其他副作用尚有惡心、嘔吐、頭痛、藥物熱、關(guān)節痛、貧血及肝功能異常等。個(gè)別病人出現過(guò)敏性休克。
可有聽(tīng)力及腎損害.可引起胃腸道反應：惡心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.個(gè)別病例有藥熱,皮疹,肌肉震顫,麻木,關(guān)節痛,嗜酸性粒細胞增多.可引起肝損害,貧血,血壓下降.長(cháng)期使用,可引起二重感染.
用藥后可發(fā)生耳鳴、耳部飽脹感，高頻聽(tīng)力減退，嚴重者可進(jìn)展至耳聾。前庭功能損害亦偶有報道。一般于停藥后癥狀可逐漸減輕或恢復，但個(gè)別在停藥后仍繼續發(fā)展至耳聾。腎臟可出現輕度損害或尿素氮、血肌酐值升高，嚴重者可出現腎功能衰竭。腎臟損害大多為可逆性，發(fā)生率<10%，停藥后可恢復。過(guò)去曾用過(guò)慶大霉素等氨基糖甙類(lèi)為重要的誘發(fā)因素。
神經(jīng)肌肉接頭阻滯反應較少見(jiàn)，其他反應有惡心、嘔吐，偶見(jiàn)頭痛、藥熱、皮疹、震顫、麻木、關(guān)節痛、嗜酸性粒細胞增多、肝功能異常、貧血、低血壓及視力模糊等。較長(cháng)時(shí)期應用后亦可引起念珠菌二重感染。
注意事項
1、失水，可使血藥濃度增高，易產(chǎn)生毒性反應。
2、第8對腦神經(jīng)損害，因本品可導致前庭神經(jīng)和聽(tīng)神經(jīng)損害。
3、重癥肌無(wú)力或帕金森病，因本病可引起神經(jīng)肌肉阻滯作用，導致骨骼肌軟弱。
4、腎功能損害者，因本品具有腎毒性。
5、對診斷的干擾本品可使丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門(mén)冬氨酸氨基轉移酶（AST）、血清膽紅素濃度及乳酸脫氫酶濃度的測定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。
6、氨基糖苷類(lèi)與β內酰胺類(lèi)（頭孢菌素類(lèi)與青霉素類(lèi)）混合時(shí)可導致相互失活。本品與上述抗生素聯(lián)合應用時(shí)必須分瓶滴注。阿米卡星亦不宜與其他藥物同瓶滴注。
7、應給予患者足夠的水份，以減少腎小管損害。
8、配制靜脈用藥時(shí)，每500mg加入氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液或其他滅菌稀釋液100～200ml。成人應在30～60分鐘內緩慢滴注，嬰兒患者稀釋的液量相應減少。
孕婦及哺乳期婦女用藥：本品屬孕婦用藥的D類(lèi)，即對人類(lèi)有一定危害，但用藥后可能利大于弊。本品可穿過(guò)胎盤(pán)到達胎兒組織，可能引起胎兒聽(tīng)力損害。妊娠婦女使用本品前必須充分權衡利弊。哺乳期婦女用藥時(shí)宜暫停哺乳。
兒童用藥：氨基糖苷類(lèi)在兒科中應慎用，尤其早產(chǎn)兒及新生兒的腎臟組織尚未發(fā)育完全，使本類(lèi)藥物的半衰期延長(cháng)，藥物易在體內蓄積產(chǎn)生毒性反應。
老年患者用藥：老年患者的腎功能有一定程度的生理性減退，即使腎功能的測定值在正常范圍內，仍應采用較小治療量。老年患者應用本品后較易產(chǎn)生各種毒性反應，應盡可能在療程中監測血藥濃度。
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